问答题 什么是表观遗传学?为什么研究与组蛋白乙酰化修饰相关的酶是表观遗传学领域的一个热点?无
【正确答案】

(1)表观遗传学的定义

表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达的可遗传的变化的一门遗传学分支学科。表观遗传的现象包括DNA甲基化、基因组印记、母体效应、基因沉默、核仁显性、休眠转座子激活和RNA编辑等。

(2)与组蛋白乙酰化修饰相关的酶是研究热点的原因

催化组蛋白乙酰化反应的是组蛋白乙酰转移酶(HAT),组蛋白去乙酰化酶(HDAC)负责去除组蛋白上的乙酰基团,目前研究比较深入的是人类中的HDAC1和酵母中的Rpd3。

人体染色体是由很多基本单位组成的,组蛋白就是其中之一,而基因的表达过程中起着决定性作用的就是组蛋白转录后的修饰作用,其修饰方法中最重要的就是乙酰化。很多研究都发现,肿瘤的发生与乙酰化失衡有关系,组蛋白去乙酰化酶在癌细胞中过量表达是导致乙酰化失衡的重要原因,所以要想抑制肿瘤增长可以先抑制HDAC。

最近几年,研究HDAC越来越深入,尤其国内外已经把抗肿瘤药物的研究热点锁定在组蛋白去乙酰化酶的抑制剂。相比从前的抗肿瘤药物,HDAC是一种全新的靶向抗肿瘤药物,在低细胞毒性上具有明显优势。世界上第一个HDACi药物是2006年美国FDA批准上市的vorinostat,可以紧急治疗急性的皮肤T细胞淋巴瘤。另外天然产物FK228在2009年和2011年分别被批准上市及被批准用于T细胞淋巴瘤的治疗。现在进入临床试验的HDACi更是举不胜举。

【答案解析】