结构推理 5-FU、6MP、MTX、别嘌呤醇和阿糖胞苷。说明上述药物在临床应用的机制。
【正确答案】在临床上,5-FU、6MP、MTX和阿糖胞苷具有抗肿瘤作用,别嘌呤醇具有治疗痛风症的作用。
   5-Fu是嘧啶类似物,它本身没有活性,需在体内转变为FdUMP。由于FdUMP与dUMP的结构相似,是胸苷酸合酶的抑制剂,使dTMP合成受到阻断。FUTP可以FUMP的形式参入RNA分子,异常核酸的参入破坏了RNA的结构功能。
   6MP结构与次黄嘌呤相似,可在体内经磷酸化生成6MP核苷酸,并以这种形式抑制IMP转变为AMP及GMP的反应,从而阻断嘌呤核苷酸的从头合成;6MP还可抑制HGPRT的活性,阻断嘌呤核苷酸的补救合成。
   MTX结构与叶酸相似,竞争抑制二氢叶酸还原酶的活性,使叶酸不能还原成二氢叶酸或四氢叶酸。由此,嘌呤分子中来自一碳单位的C8和C2均得不到供应,从而抑制了嘌呤核苷酸的合成。MTX在临床上用于白血病等癌瘤的治疗。
   临床上常用别嘌呤醇治疗痛风症。别嘌呤醇与次黄嘌呤结构类似,只是分子中N7与C8互换了位置,故可抑制黄嘌呤氧化酶,从而抑制尿酸的生成。
   阿糖胞苷是改变了核糖结构的核苷类似物,能抑制CDP还原成dCDP,也能影响DNA的合成,是重要的抗癌药物。
【答案解析】