药物代谢是指在______的作用下将(通常是非极性分子)转变成极性分子,再通过人体的正常系统排出体外。药物代谢多使有效药物转变为低效或_____的代谢物,或由无效结构经代谢转变成______结构。在这一过程中,也有可能将药物转变成毒副作用较高的产物。药物代谢通常分为两组:第Ⅰ相(Phase?Ⅰ)生物转化和第Ⅱ相(Phase?Ⅱ)生物转化。第Ⅰ相主要是______反应,第Ⅱ相又称为______反应。
 
【正确答案】
【答案解析】药物代谢是指在酶的作用下将药物(通常是非极性分子)转变成极性分子,再通过人体的正常系统排出体外,这已成为药理学研究的一个重要组成部分。药物代谢多使有效药物转变为低效或无效的代谢物,或由无效结构经代谢活化转变成有效结构。在这过程中,也有可能将药物转变成毒副作用较高的产物。因此,研究药物在体内代谢过程中发生的化学变化,能更好地阐明药理作用的特点,作用时程,结构的转变以及产生毒性的原因,也是药物化学研究的内容之一。药物的代谢通常分为二相:第Ⅰ相生物转化和第Ⅱ相生物转化。第Ⅰ相主要是官能团化反应,在酶的催化下对药物分子进行氧化、还原、水解和羟化等反应,在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团,如羟基、羧基、巯基和氨基等。第Ⅱ相又称为结合反应,将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分,如葡糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽,经共价键结合,生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。但是也有药物经第Ⅰ相反应后,无须进行第Ⅱ相的结合反应,即可排出体外;也有一些药物不经Ⅰ相反应,直接进行Ⅱ相反应而排出体外。由于催化反应时酶对底物化学结构有一定的要求,因此不同化学结构的药物,其代谢的情况不同。