2019年修订的《药品管理法》规定，药品上市许可持有人应当制定药品上市后风险管理计划，主动开展药品上市后研究，对药品的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确证，加强对己上市药品的持续管理。关于药品上市后的变更，持有人应当以补充申请方式申报，批准后实施的是