结构推理 简述谷氨酰胺、叶酸及核苷酸类似物的作用机制。
【正确答案】谷氨酰胺、叶酸及核苷酸类似物的作用机制:
   (1)氮杂丝氨酸和6-重氮-5-氧亮氨酸是谷氨酰胺的类似物。它们可干扰谷氨酰胺在嘌呤或嘧啶核苷酸合成中的作用,从而干扰嘌呤或嘧啶核苷酸的合成。
   (2)甲氨蝶呤(MTX)和氨蝶呤是叶酸的类似物。它们通过竞争性地抑制FH2还原酶,使叶酸不能还原成FH2和FH4,导致一碳单位代谢障碍,从而抑制嘌呤或嘧啶核苷酸的合成。临床上应用MTX治疗白血病等。
   (3)6-巯基嘌呤核苷酸一方面可抑制谷氨酰胺PRPP酰氨基转移酶,阻断IMP的合成,另一方面还可抑制腺苷酸代琥珀酸合成酶和IMP脱氢酶,阻止IMP转变为AMP和GMP。此外,6-巯基嘌呤还直接抑制次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶。因此6-巯基嘌呤既能抑制嘌呤核苷酸的从头合成途径,又能抑制其补救合成途径。临床上应用6-巯基嘌呤治疗自身免疫性疾病、白血病和妊娠滋养细胞瘤等。
   (4)5-氟尿嘧啶(5-FU)与胸嘧啶结构相似,5-FU在体内可转变为与dUMP结构相似的氟尿嘧啶脱氧核苷一磷酸,后者可抑制胸苷酸合酶,使dTMP合成受阻。
【答案解析】