产生霍乱病患者会产生严重的腹泻症状这种现象的原因
(1)在G蛋白偶联受体信号通路中,有些细菌毒素含有一个跨细胞质膜的亚基,能催化Gsα-GTP的化学修饰,从而防止结合的GTP水解成GDP,使Gsα一直维持活化状态。在缺乏激素刺激的情况下也会不断地激活腺苷酸环化酶,产生第二信使,向下游传递信号。
(2)霍乱毒素具有ADP-核糖转移酶活性,进入细胞催化胞内的NAD+的ADP核糖基共价结合在Gsα亚基上,致使Gsα亚基丧失GTP酶活性,与Gsα亚基结合的GTP不能水解成GDP,结果GTP永久结合在Gsα亚基上,处于持续活化状态并不断地激活腺苷酸环化酶,使腺苷酸环化酶被“锁定”在活化状态。
(3)霍乱病患者的症状是严重腹泻,其主要原因就是霍乱毒素催化Gsα亚基ADP-核糖基化,致使小肠上皮细胞中cAMP水平增加100倍以上,导致细胞大量Na+和水分子持续外流,产生严重腹泻而脱水。