结构推理 试述糖皮质激素抗炎作用的基本机制。
【正确答案】其抗炎作用的基本机制是基因效应(又称基因组机制)。糖皮质激素进入细胞后与胞质内的糖皮质激素受体结合,受体激活,发生变构,暴露出一个DNA-结合域。随之类固醇-受体复合体进入细胞核,在细胞核内与特异性DNA位点即靶基因的启动子序列的糖皮质激素受体元件(GRE)相结合,影响基因转录,相应地引起转录增加或减少,改变炎性介质相关蛋白的水平,进而对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。主要作用环节有:①影响炎症抑制蛋白及某些靶酶:增加炎症抑制蛋白脂皮质素I的生成,继之抑制磷脂酶A2,影响花生四烯酸代谢的连锁反应,使具有扩血管作用的前列腺素和有趋化作用的白三烯类等炎症介质减少;抑制一氧化氮合酶和环氧合酶-2等的表达,从而阻断NO、PGE2等相关介质的产生;诱导血管紧张素转化酶的生成,以降解可引起血管舒张和致痛作用的缓激肽。②抑制细胞因子及黏附分子的表达:不仅抑制多种炎症细胞因子如TNF、白细胞介素等的产生,而且可在转录水平上直接抑制某些黏附分子如E-选择素及ICAM-1的表达;此外,还影响细胞因子及黏附分子生物学效应的发挥。③诱导炎症细胞凋亡。
【答案解析】