简答题 4.阿尔茨海默病的病因及发病机制是什么?
【正确答案】AD是老年期痴呆的最常见类型,约占总数的50%以上。65岁以上的老年人约有5%患有AD,随年龄的增长患病率升高,85岁以上可达20%或更高。女性患者多于男性。目前阿尔茨海默病的病因及发病机制至今尚未明确,已提出诸多假说。 (1)遗传因素约5%的患者有明确的家族史,称为家族性AD(FAD),为单基因遗传,与早老素-1(PS-1)、早老素-2(PS-2)或β-淀粉样蛋白前体基因(APP)突变有关。载脂蛋白E基因(APOE)是目前唯一公认的散发性AD(SAD)的易感基因。载脂蛋白Eε4等位基因可显著增加SAD的发病风险。 (2)β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)瀑布假说认为Aβ的生成与清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素,可诱导tau蛋白功能异常、炎症反应等一系列病理过程。 (3)细胞骨架改变神经元内过度磷酸化的tau蛋白影响了细胞骨架微管蛋白的稳定性,从而导致神经元纤维缠结形成,破坏神经元及突触的正常功能。 (4)神经递质障碍AD患者大脑中存在广泛的神经递质异常,包括乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类及神经肽类等。这些递质对学习和记忆等认知功能有重要的作用。 (5)炎症作用AD的淀粉样斑块中存在炎症反应和胶质细胞增生。 (6)铝中毒AD患者脑中铝含量较高,且选择性地蓄积在海马神经元内。 (7)头颅外伤早年脑外伤可能是AD的一个危险因素。 以上任何一种学说都不能完全解释AD的所有临床表现,目前唯一已经确认的AD危险因素是高龄。
【答案解析】