问答题
(华东理工大学2007年考研试题)氟尿嘧啶是许多实体瘤治疗的基本药物,但是由于其细胞毒性为非选择性,从而导致分裂快的组织(特别是胃肠道黏膜和骨髓)系统性毒性发生率高。罗氏制药成功开发的肿瘤治疗药物希罗达,能在肿瘤部位被选择性地活化,而其本身和中间代谢产物并无细胞毒性。根据以上提示,试推测其可能的作用原理。
【正确答案】正确答案:根据题意,希罗达由小肠被吸收入肝,再进入血液循环到达相关细胞的过程中,其本身或代谢所生成的中间产物皆无细胞毒性,只是在到达肿瘤细胞时,才会被激活而产生细胞毒性,故推测在肿瘤细胞中必有一种特异性酶或激活剂,它能使希罗达或其代谢产物激活而生成具细胞毒性的氟尿嘧啶,从而达到抗肿瘤目的。实际情况也如此,希罗达能迅速通过肠道以原形吸收,在肝内经羧酸酯酶(分布在肝脏)转变成脱氧氟胞苷(5‘-DFCR),再通过胞苷脱氨酶(分布在肝脏和肿瘤)成为脱氧氟尿苷(5’一DFUR),然后在肿瘤内由胸苷磷酸化酶(已证实为肿瘤血管生成因子)激活,成为具有细胞毒性的5一FU。需要说明的是脱氧氟胞苷和脱氧氟尿苷并无细胞毒作用。胸苷磷酸化酶在肿瘤内活性远较其他健康组织高,加上胞苷脱氨酶的特异分布,使希罗达成为一个高度选择性肿瘤内激活的高效抗肿瘤药。
【答案解析】