结构推理 以视网膜母细胞瘤(RB)的发病机制为例,说明二次突变学说。
【正确答案】这是Knudson A.(1970)提出的肿瘤抑制基因模式,以解释遗传性视网膜母细胞瘤(RB)的发病机制。他在分析同一种类癌症中遗传性和非遗传性肿瘤之间关系时,专门研究了双侧(遗传性)和单侧(散发性)RB的特征,提出上述两种类型的RB之间存在联系,并假设两种类型RB都是由两个独立与连续的基因突变产生的,即二次突变事件引起的。遗传性肿瘤病例中,第1次突变发生于生殖细胞,并且传递给胚胎发育的每一个体细胞,第2次突变随机发生在体细胞中。在这种情况下,双侧视网膜的细胞都有可能发生第2次突变并形成肿瘤。相比之下,散发性RB是同一个体细胞发生2次独立的突变。 20世纪80年代的一系列实验结果更证明了Knudson假说的精确性,并认为需要2次或2次以上突变才能形成恶性肿瘤,而2次突变所发生的时期或阶段就决定了是否是遗传性。遗传性肿瘤是由于第1次突变发生在生殖细胞或者是由于父母遗传而来,所以该个体的所有体细胞实质都是潜在的前癌细胞,任何体细胞如果发生第2次突变就会转化为癌细胞,因此这种肿瘤发生具有家族性、多发性、双侧性和早发性的特点。而散发性肿瘤则是由于第1次突变发生在某个成体的体细胞中,只影响到来自这个体细胞增殖的细胞克隆,使之成为前癌细胞,如果在这个体细胞及其克隆发生第2次突变也可形成肿瘤。因此,散发性肿瘤发病迟,并具有散发性、单发性和单侧性等特点。这一学说除了被用于分析RB外,还可解释肾胚胎细胞癌等儿童肿瘤的发病原因和规律,而后被广泛应用于分析各种肿瘤的发生。
【答案解析】