【答案解析】(1)10%～20%患者对初始经验治疗无反应，可能与以下微生物学因素相关。
1)感染了初始经验治疗未能覆盖的病原微生物：如铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌(包括MRSA)、不动杆菌和其他非发酵菌为导致治疗失败的最常见因素。一些长期使用激素的患者可能感染曲霉菌。高度耐药的肺炎球菌也应当考虑在内。
2)患者发生院内感染：在有创机械通气治疗的患者中更为常见。
3)原有症状加重为非感染因素，如肺栓塞、心力衰竭、心律失常、气胸、胸腔积液等。
4)在老年AECOPD患者病程晚期，感染严重而机体抵抗力明显下降，即使所用抗生素在体外敏感，但体内未必能清除细菌，或者细菌受到抑制而其相关病理变化尚未改善。因此肺炎及呼吸衰竭表现并未好转。
(2)目前，AECOPD呼吸衰竭抗感染治疗的最大困难是长期带机(呼吸)患者下呼吸道顽固性多耐药甚至全耐药铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌感染，包括对上述检出菌的致病状态(定植与感染)的界定缺乏严格标准，临床决策依据不足。一方面药物选择困难；另一方面用药过度促使多耐药菌成为长期存在的检出菌。另一种就是严重支气管扩张顽固性感染呼吸衰竭，由于支气管排痰障碍，通气功能难以改善，一旦发展到需要机械通气的程度预后极差(难以撤机)。机械通气患者抗生素选择同呼吸机相关性肺炎。