多选题 根据《药品不良反应报告和监测管理办法》，国家药品监督管理部门根据药品不良反应监测中心的分析评价结果

• A.可以要求企业开展药品安全性、有效性相关研究
• B.必要时，应当责令修改药品说明书
• C.必要时，应当责令暂停生产、销售、使用和召回药品
• D.对不良反应大的药品，应当撤销药品批准证明文件
• E.对出现新的药品不良反应的药品，应当撤销药品批准证明文件