【正确答案】病原菌针对抗菌素发生遗传进化改变，产生耐药。具体机制包括 (1)钝化酶或灭活酶的产生：细菌产生破坏抗生素或使之失去抗菌作用的酶，使药物在作用于菌体前即被破坏或失效。如-内酞胺酶。氯霉素乙酞转移酶和红霉素酯化酶。 (2)改变细胞壁通透性：细菌外膜上存在着多种微孔蛋白，细菌发生突变失去某种特异微孔蛋白后即可导致细菌耐药性。例如绿脓杆菌对耐药机制之一是药物不易通过其外膜蛋白。 (3)改变药物的作用靶位：①降低抗生素与靶分子的亲和力，如细菌可改变二氢叶酸合成酶，降低该酶与磺胺药的亲和力引起耐药。②改变靶位的生理活性导致耐药，例如某些链球菌和某些革兰氏阴性菌可以使其粘肽成分对于保持细菌形态和活力变得无关重要，从而对青霉素类耐药。③复制靶位从而耐药，如某些肺炎链球菌能改变其PBP的结构或产生一种新的PBP，后者与-内酞胺类抗生素的亲和力减低因而导致耐药性。 (4)主动外排机制：大肠杆菌依靠AcroAB-To1C系统，使抗生素主动转运到细菌外。如AcroAB-To1C系统参与了铜绿假单胞菌对内酰胺类抗生素的耐药。