根据缓慢隐匿起病，出现脊髓后索、侧索及周围神经损害的症状和体征，血清中维生素B₁₂缺乏，有恶性贫血者则可诊断为脊髓亚急性联合变性(SCD)。如果诊断不明确，可行试验性治疗来辅助诊断：血清维生素B₁₂缺乏伴血清中甲基丙二酸异常增加的患者，如给予维生素B₁₂治疗后血清中甲基丙二酸降至正常，则支持该病的诊断。