临床研究期间，国家药品监督管理局要求申请人修改临床研究方案、暂停或者终止临床研究的情况是
不能有效保证受试者安全
未及时、如实报送临床研究进展报告的
有证据证明临床试验用药物无效的
临床试验用药物出现质量问题的
未按照规定时限报告严重不良事件的