患者男,72岁。因黑粪半天,呕咖啡样液体入院。14年前因“心脏瓣膜病”行主动脉瓣及二尖瓣人工瓣膜置换术,术后长期华法林、阿司匹林抗凝抗血小板治疗,但未规律检测凝血指标。1年前因“胸闷气急”入院治疗,骨穿刺结果提示存在溶血性贫血,给予暂停华法林。既往病史还有高血压病及慢性肾功能不全。急诊胃镜检查显示胃窦黏膜糜烂出血,血生化提示ALB 20g/L。

多选题

第1问:该患者出现消化道出血症状的原因可能包括()

【正确答案】 B、E、F
【答案解析】

该患者出现反复消化道出血症状主要与其服用华法林有关。本例中由于分布过程变化造成华法林抗凝作用异常的原因主要有以下两个方面。①疾病因素:该患者患有慢性肾功能不全及消化道溃疡出血,导致蛋白质丢失。其血浆白蛋白水平严重偏低,仅为20g/L。华法林血浆蛋白结合率高达99%,血浆蛋白水平低下使药物蛋白结合率降低,游离的华法林浓度显著增加,最终导致其抗凝作用增强。②药物因素:该患者入院前长期同时服用阿司匹林和华法林。前者的血浆蛋白亲和力比华法林强,可竞争性与血浆蛋白结合,使游离华法林浓度增加,从而增强其抗凝作用。

单选题

第2问:华法林起效需要的时间至少是()

【正确答案】 B
【答案解析】

华法林通过抑制维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、V、IX及X的合成发挥作用。在治疗剂量下,华法林钠能使相关凝血因子的合成率降低30%~50%、降低凝血因子的生理活性。华法林钠需2~7日才达到最大药效,这段时间内体循环的凝血因子已经被清除。

多选题

第3问:关于华法林的说法正确的是()

【正确答案】 A、B、C、D、E、F
【答案解析】

妊娠期使用华法林可致“胎儿华法林综合征”,发生率可达5%~30%。口服胃肠道吸收迅速而完全,生物利用度高达100%。吸收后与血浆蛋白结合率达98%~99%。严重出血时可静脉注射维生素K1,必要时可输全血、血浆或凝血酶原复合物。于近日择期手术和术后3天及行脑、脊柱和眼科手术者禁用。与红霉素、氯霉素、部分氨基糖苷类、头孢菌素类抗生素合用,可增强华法林的抗凝血作用。华法林的作用为抑制羧基化酶,但对已活化的凝血因子Ⅱ、VI、IX、X无影响,须等上述因子在体内相对耗竭后,才能发挥抗凝效应。