【正确答案】动物细胞凋亡的基本途径主要有: (1)caspases依赖性的细胞凋亡 ①死亡受体介导的细胞凋亡途径 起始于死亡配体与受体的结合,死亡配体主要是肿瘤坏死因子(TNF)家族成员。当细胞接受凋亡信号分子(FasL、TNF等)后,凋亡细胞表面信号分子受体相互聚集并与细胞内的接头蛋白结合,这些接头蛋白又募集procaspase聚集在受体部位,procaspase相互活化并产生级联反应,使细胞凋亡。 ②线粒体介导的细胞凋亡途径 在这个凋亡途径中细胞色素c的释放是关键步骤。当caspase-8活化后,它一方面作用于caspase-3,另一方面使Bid裂解成2个片段,其中含有BH3结构域的C端片段被运送到线粒体,与Bcl-2/Bax的BH3结构域形成复合物,导致Cyt c释放。Cyt c与Apaf-1结合并活化Apaf-1,活化的Apaf-1再活化caspase-9,最后引起细胞凋亡。 (2)caspases非依赖性的细胞凋亡 相对于caspases依赖性的细胞凋亡,caspases非依赖性的细胞凋亡的机制还不完全清楚。已知线粒体在caspases非依赖性的细胞凋亡过程中同样发挥了关键作用。除了细胞色素c,线粒体能够向细胞质内释放多个凋亡因子,引发caspases非依赖性的细胞凋亡。如凋亡诱导因子(AIF)和限制性内切核酸酶G。 (3)穿孔蛋白-颗粒酶介导的细胞凋亡 ①在靶细胞外,颗粒酶A、B切割胞外基质蛋白,使靶细胞与基质及周围细胞脱离; ②颗粒酶A、B在穿孔蛋白的协助下进入靶细胞切割胞内蛋白,通过caspases依赖性和非依赖性两种方式促使靶细胞凋亡,其中颗粒酶A主要通过caspases非依赖性细胞凋亡途径; ③颗粒酶A通过切割核纤层蛋白和组蛋白破坏细胞核与染色体结构的稳定性,更有利于DNA酶的作用。
【答案解析】