根据《药品不良反应报告和监测管理办法》，国家药品监督管理部门根据药品不良反应监测中心的分析评价结果，采取的处理方式有______。
责令修改药品说明书
暂停生产，销售和使用该药品
对不良反应大的药品应当撤销药品批准证明文件，并予以公布
对已被撤销批准证明文件的药品，要求将已生产的药品退回药品生产企业销毁处理
《药品不良反应报告和检测管理办法》第四十九条规定：国家食品药品监督管理局根据药品分析评价结果，可以要求企业开展药品安全性、有效性相关研究。必要时，应当采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售、使用和召回药品等措施，对不良反应大的药品，应当撤销药品批准证明文件，并将有关措施及时通报卫生部。故本题选择ABC。