脊髓亚急性联合变性多于中年发病。由维生素B和叶酸缺乏引起；病变主要累及脊髓后索、侧索及周围神经；病理可见大脑轻度萎缩，常见周围神经病变，可为髓鞘脱失和轴突变性。脊髓切面显示白质脱髓鞘样改变。髓鞘是神经周围促进神经冲动传导的结构，而维生素B₁₂是髓鞘和核蛋白形成必需的辅酶，缺乏维生素B₁₂会引起髓鞘合成障碍而导致神经及精神病损。