试述抗肿瘤作用的生化机制,常用抗肿瘤药物的分类及机制。
 
【正确答案】根据抗肿瘤作用的生化机制,常用的抗肿瘤药物分为五类: (1)干扰核酸合成的药物:本类药物分别在不同环节阻止核酸合成,抑制蛋白质合成,影响细胞分裂增殖。根据作用位点,又分为:①二氢叶酸还原酶抑制剂:如甲氨蝶呤等;②胸苷酸合成酶抑制剂:如氟尿嘧啶等;③嘌呤核苷酸合成酶抑制剂:如巯嘌呤等;④核苷酸还原酶抑制剂:如羟基脲等;⑤DNA多聚酶抑制剂:如阿糖胞苷等。 (2)破坏DNA结构和功能的药物:药物分别破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性,影响DNA复制和修复功能。①DNA交联剂:如氮芥、环磷酰胺和噻替派等烷化剂;②破坏DNA的铂类化合物:如顺铂;③破坏DNA的抗生素:如丝裂霉素和博来霉素;④拓扑异构酶抑制剂:如喜树碱类和鬼臼毒素衍生物。 (3)干扰转录过程和阻止RNA合成:药物可嵌入DNA碱基对之间,干扰转录转录过程,阻止mRNA形成,属DNA嵌入剂。如柔红霉素、多柔比星等蒽环类抗生素和放线菌素D。 (4)干扰蛋台质合成与功能:药物可干扰微管蛋白聚合功能,干扰核蛋白体功能或影响氨基酸供应。①微管蛋白抑制剂:如长春碱类和紫杉醇类等;②干扰核蛋白体功能的药物:如三尖杉生物碱类;③影响氨基酸供应的药物:如L-门冬酰胺酶。 (5)影响激素平衡:药物通过影响激素平衡从而抑制某些激素依赖性肿瘤。如糖皮质激素、雄激素、雌激素等激素类或其拮抗剂。
【答案解析】