多选题药品生产企业应当( )。

A、对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析、评价，并主动开展药品安全性研究
B、对不良反应大的药品，应当主动申请注销其批准证明文件
C、对已确认发生不良反应的药品，应当采取修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等措施
D、应当将药品安全性信息及采取的措施报所在地省级药品监督管理部门和国家食品药品监督管理部门

【正确答案】 A、B、C、D

【答案解析】