【正确答案】(1)caspases导致细胞凋亡的机制 ①外源途径 死亡受体如Fas在配体FasL(凋亡信号)的刺激下,通过接头蛋白FADD将caspase-8酶原招募到细胞膜上,形成死亡诱导信号复合物DISC,caspase-8酶原在这个复合物中进行自体切割活化,进而切割下游的caspase-3,使之活化,开启凋亡反应。 ②内源途径 线粒体接收到凋亡信号后,Cyt c从线粒体中释放到细胞质中,与凋亡因子Apaf-1(线粒体释放)结合形成复合物,Apaf-1通过CARD结构域招募细胞质中的caspase-9酶原,caspase-9酶原发生自身切割而活化,活化的caspase-9再进一步切割并激活caspase-3和caspase-7酶原,引发细胞凋亡。 ③外、内源途径的关联 a.外源途径中的caspase-8以及细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞分泌的颗粒酶B,也可以切割并活化Bcl-2家族的促凋亡因子Bid,激活内源凋亡途径; b.凋亡的内源途径被激活后,线粒体上释放的促凋亡因子Smac也能够活化caspase-8。 (2)caspases活化途径 ①经细胞表面受体活化caspase-2、-8、-10,通过这几个再活化caspase-3、-7等凋亡执行因子,启动凋亡过程。 ②经线粒体中的细胞色素c激活caspase-9,再由caspase-9激活下游凋亡执行因子,启动细胞凋亡。
【答案解析】