结构推理 以镰形细胞贫血症为例,阐述分子病的发病机制。
【正确答案】分子病是指由基因突变导致蛋白质分子结构或合成量的异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。例如镰形细胞贫血症就是一种因β珠蛋白基因突变引起的疾病。患者β珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG变成了GTG,使其编码的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常亲水的谷氨酸变成了疏水的缬氨酸,形成HbS。这种血红蛋白分子表面电荷改变,出现一个疏水区域,导致溶解度下降,在氧分压低的毛细血管中,溶解度低的HbS聚合形成凝胶化的棒状结构,使红细胞变成镰刀状,使其变形能力降低。当它们通过狭窄的毛细血管时,易挤压破裂,引起溶血性贫血。此外,镰变细胞引起血黏性增加,易引起微细血管栓塞,造成散发性的组织局部缺氧,甚至坏死,产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性现象。
【答案解析】