简答题

急性毒性试验一般分为几组?分组原则是什么?

【正确答案】

急性毒性试验是在24小时内给药1次或2次(间隔6-8小时),观察动物接受过量的受试药物所产生的急性中毒反应,为多次反复给药的毒性试验设计剂量、分析毒性作用的主要靶器官、分析人体过量时可能出现的毒性反应、I期临床的剂量选择和观察指标的设计提供参考信息等。

  一般急性毒性试验分为对照组、3-5个受试物剂量组(高、中、低剂量)以及溶剂对照组。

外来化合物的急性试验首先的任务是研究其毒性大小,或者说求出其致死中量一半数致死剂量LD50。首先查阅文献,找出与受试化学毒物结构与理化性质近似的化学物的毒性资料,并以文献资料中相同的动物种系和相同接触途径作为所测得的LD50值作为受试化学物的预期毒性中值。设定一次预期值作为待测化学物的中间剂量组,并在该剂量的上下各设计1-2个剂量组作为预试验剂量。每个剂量组间的组距可以大些,以便寻找出受试物的致死剂量范围。如果估计受试化合物致死剂量范围较狭窄,也可将组距缩小。

通过预试验最终可以求出受试化学物质的某种动物、某种接触途径的死亡剂量范围(10—90%死亡范围或0—100%死亡范围)。再据此确定正式试验的剂量分组方案及组距。

求外来化合物LD50值时设计几个剂量组合宜,除统计学要求外,还应视预试验所提供的受试化合物毒性情况而定。如果剂量分组过多,并不等于所求出的化合物死亡曲线越准确。相反,会增加人力物力消耗。依经验求LD50剂量分组以5-7组即符合统计学要求,又有利于实际操作。

【答案解析】