正常年轻细胞中，CDK的活化导致Rb蛋白磷酸化和转录子E2F分离，被释放的E2F活化下游基因的转录，促使细胞从G1期进入S期，细胞周期正常运行。

随着细胞的分裂复制，端粒的缩短会导致细胞内DNA修复体系的活化，从而引发细胞复制衰老，修复体系包括p53信号通路。

（1）p53是著名的肿瘤抑制因子，通过诱导细胞凋亡或生长停滞，避免细胞因为DNA的损伤而发生癌变。DNA的损伤会诱导p53的表达。

（2）端粒的缩短（可视做DNA的一种损伤）会使细胞中的p53含量明显增加。因此可推理p53通过识别失去功能的端粒，继而诱导p21的表达，p21使得若干CDKs如CDK2、4、6等失去活性，从而阻止Rb蛋白的磷酸化，Rb蛋白不能与E2F分离，E2F处于持续失活状态，不能正常起始G1/S转换过程中的若干相关因子的转录，导致细胞停滞在G1/S期，最终引发细胞衰老。

（3）实验证明在培养的人成纤维细胞接近衰老时，确实表现出p53的活化，推测p53是一个主要的衰老启动因子，而pl6的作用是维持衰老的状态。