问答题 在活化的细胞毒性T-淋巴细胞中存在一种称为“粒酶”(granzyme B)的丝氨酸蛋白酶,它同样具有天冬氨酸特异性,能使具有毒性的细胞诱发其靶细胞凋亡。请详细谈一谈“粒酶”是如何使癌化的细胞或病毒感染的细胞发生凋亡的。
【正确答案】
【答案解析】“粒酶”具有天冬氨酸特异性,而使细胞发生凋亡的caspase家族能特异性地切割天冬氨酸残基后的肽键,使某些蛋白失活,从而使细胞发生凋亡。其具体过程为:一条途径为TNF与受体结合,就形成了TNF受体,连接器蛋白FADD和caspase 2,8和10的酶原组成的死亡诱导信号复合物受体蛋白通过直接与连接器蛋白FADD作用而使caspase 2,8和10的酶原聚集在细胞质表面。当酶原达到一定浓度时,它们就进行同性活化,在大小亚基之间进行切割,产生具有活性的酶,执行细胞的凋亡。另一条途径是细胞色素C进入胞质络膜后,与Apaf-1因子,前体caspase-9等装配成多蛋白的复合物,将前体caspase-9激活并作为起始caspase,激活下游的执行caspase,再由执行caspase作用于靶蛋白引起细胞的程序性死亡。