【正确答案】影响靶向制剂药剂的关键因素包括:①靶向功能:靶向功能基团是载体靶向分布的决定性因素。为了使载体能够只针对特定分子靶标作用,往往需要在载体上装载“靶头”,而有关靶头的选择常常需要大量的实验包括临床观察的支持。另外,为了进行高效的靶向输送,在靶标的选择上还需要考虑;靶向基团与靶标结合后是否能快速内吞、靶标分子是否会表达下调等等。靶标分子的选择,对于靶向效果具有决定性影响。此外,无论是大分子还是颗粒型载体系统,靶向基团的密度对体内靶向效果也有一定的影响,所以在一定条件下,增加分子和颗粒表面连接的靶向基团的数目,以提高载体与靶标的结合效率。邻近的靶向基团还可能进行合作结合作用提高靶向效率。②载药和释药功能:药效基团的选择,以及药物的释放量和速率的设计,也是靶向制剂研究的关键内容。对于药物大分子共价结合物系统,由于药效基团是通过共价键连接在载体上的,能连接的个数有限,如药物-抗体复合物中常常只有2~4个药效基团,所以要求药效基团的效价非常高。此外,近年来大量的研究结果表明,药物-抗体复合物成功的关键是药效基团与抗体间连接的化学键。由于药物-抗体复合物的药效基刚常常是剧毒性的,所以对其与抗体的化学键在体内非靶组织中的稳定性要求极高,特别要避免被血清中的各种酶降解,使药物提前释放而产生巨大毒性。理想的情况是载体进入靶细胞内才释放药物,从而获得最具有特异性、最高的药效作用。
【答案解析】