问答题 说明高氨血症导致昏迷的生化基础。
【正确答案】正常生理情况下,血氨的来源与去路保持动态平衡,血氨浓度处于较低的水平。氨在肝中合成尿素是维持这种平衡的关键。当肝功能严重损伤时,尿素合成发生障碍,血氨浓度升高可达1000μmol/L,称为高氨血症。脑中氨的增加可以使脑细胞中的α-酮戊二酸减少,导致三羧酸循环减弱,从而使脑组织中ATP生成减少,引起大脑功能障碍。高氨血症时,脑中的反应为: 催化这两步反应的酶分别是谷氨酸脱氢酶和谷氨酰胺合成酶,这两个酶在脑组织含量很高,其中谷氨酰胺合成酶催化的反应更为重要。人类氨中毒的特点是嗜睡伴脑水肿和颅压增加,脑细胞ATP缺乏。其机制可能是由于高血氨导致谷氨酰胺合成增加,谷氨酰胺作为溶质使脑星状胶质细胞渗透压增加,使得水进入细胞,导致脑水肿和昏迷。同时,谷氨酸转变成谷氨酰胺后使得谷氨酸减少,谷氨酸和其衍生物γ-氨基丁酸是重要的神经递质,它们的减少又进一步加重大脑对氨的敏感性,严重时可出现昏迷。
【答案解析】