问答题
AZT(3′叠氮-2′，3′-脱氧胸苷)是临床上用于艾滋病治疗的药物，其分子结构如下图所示
问答题
问题一，AZT可能通过何种方式抗艾滋病?AZT是通过自身的作用还是通过其代谢产物的作用抗艾滋病?
【正确答案】
【答案解析】AZT的结构与胸腺嘧啶类似，AZT在细胞内被磷酸化，产生三磷酸AZT作为dTTP的类似物，在HIV的逆转录过程中可以被逆转录酶掺入到cDNA链的合成中。由于AZT没有3′-OH，因此在其掺入后无法继续进行DNA的合成，因而阻断了HIV的生长周期，抑制了HIV的生长。AZT发挥抗HIV的作用必须先产生三磷酸AZT。
问答题
问题二，AZT长期使用后会产生抗药性，试解释抗药性产生的机理。
【正确答案】
【答案解析】HIV的基因组有较高的突变频率，抗药性的产生可能是由于其逆转录酶产生突变，失去识别AZT的作用，不能将AZT掺入到cDNA的合成中。
问答题
问题三，宿主细胞的DNA聚合酶的活性会受AZT的抑制吗?为什么?
【正确答案】
【答案解析】逆转录酶由于缺少3′→5′外切酶活性，因此在AZT掺入后，无法将其从DNA合成的生长点上切除，造成cDNA合成的终止；而宿主细胞的DNA聚合酶有3′→5′外切酶活性，能在DNA合成的过程中切除错误掺入的核苷酸，因此即使AZT掺入到基因组DNA的复制过程中，DNA聚合酶的3′→5′外切酶活性也能将其切除，不影响宿主细胞的DNA复制。