【正确答案】HMGCoA还原酶是胆固醇合成的限速酶,但其在肝中的半衰期约有4h,如果抑制这个酶的合成,它在肝中的酶活性可以迅速下降。有多种因素可以通过调节HMGCoA还原酶的产生影响胆固醇合成的速度。
(1)低密度脂蛋白(LDL)-受体复合物的调节
胆固醇被摄入细胞之后,可以进行生物转化。同时,过多的胆固醇既可以通过对HMGCoA还原酶合成的反馈抑制来减缓胆固醇合成的速度,也可以通过阻断LDL-受体蛋白的合成减少胆固醇的细胞内吞。
(2)激素的调节
胰岛素和甲状腺素能诱导肝中HMGCoA还原酶的合成,其中甲状腺素还有促进胆固醇在肝中转变为胆汁酸的作用,进而降低血清胆固醇含量。而胰高血糖素及皮质醇的作用是抑制和降低HMGCoA还原酶的活性。胰高血糖素还可能通过蛋白激酶的作用,使HMGCoA还原酶磷酸化而导致其失活。
(3)饥饿与禁食
动物试验表明,饥饿与禁食使肝中胆固醇的合成大幅度下降,但肝外组织中的合成减少不多。饥饿与禁食可以使HMGCoA还原酶的合成减少,活性下降,这显然与胆固醇合成的原料,如乙酰CoA、ATP和NADPH的供应不足有关。相反,大量摄取高能量的食物则增加胆固醇的合成。
(4)加速胆固醇转变为胆汁酸以降低血清胆固醇
某些药物如消胆胺和纤维素多的食物,可有利于胆汁酸的排出,减少胆汁酸经肠肝循环的重吸收,结果加速胆固醇在肝中转化为胆汁酸,从而降低血清胆固醇的水平。当肝转化胆汁酸能力下降,或者经肠肝循环重吸收的胆汁酸减少,胆汁中胆汁酸和卵磷脂相对胆固醇的比值降低,就可能使难溶于水的胆固醇以胆结石的形式在胆囊中沉淀析出。
【答案解析】