结构推理 试述程序性细胞死亡信号传导的内源性途径。
【正确答案】程序性细胞死亡信号传导的内源性途径又称线粒体途径。线粒体是具有双层膜结构的囊状细胞器,其内外室电压不平衡而形成跨膜电位(△ψm)。线粒体是细胞内能量ATP产生中心,细胞凋亡过程消耗ATP。近年来的研究显示,线粒体在细胞凋亡的过程中起着关键性的作用。几乎所有的细胞凋亡都伴有线粒体△ψm的下降,而且发生在形态学改变之前,为凋亡的早期阶段。凋亡细胞△ψm下降源于线粒体膜通透性(permeability transition PT)的改变,而PT的改变受PT孔的调控。PT孔是一种蛋白复合体,由外膜的电位依赖性离子通道(VDAC)、内膜的腺苷酸转运蛋白(ANT)及基质的亲环蛋白D((CycD)组成。在凋亡信号诱导下,PT孔持续开放,△ψm崩解,呼吸链解耦联,基质渗透压升高,内膜肿胀,线粒体膜通透性改变,释放膜间隙中存在的多种促凋亡因子,如细胞色素C、凋亡诱导因子(AIF)、Smac/DIABLO、Ca2+等,或激活Caspase级联反应,或以非Caspase依赖的方式诱导程序性细胞死亡。
【答案解析】