结构推理 试述Fas/FasL调节凋亡的信号传导途径。
【正确答案】Fas与FasL均属于肿瘤坏死因子TNF受体超基因家族。Fas胞质内有一段约80个氨基酸残基组成的死亡结构域(DD)。Fas与FasL结合,即可向靶细胞内部发送死亡信号,启动死亡程序,引发细胞死亡。此信号传导途径是细胞毒T细胞杀伤靶细胞的主要途径之一,也是体内免疫豁免的重要机制之一。在此途径中,Fas和FasL结合形成三聚体,为Fas相关死亡蛋白(FADD)提供高亲和力位点。FADD主要结构包含一个N末端的死亡效应区域(DED )和一个C末端的DD。FADD通过其C末端的DD与Fas和FasL形成的三聚体的胞内DD相连,激活自身,使其N末端的DED与Caspase-8前体,即pro-caspase-8的DED相连接,形成一个由Fas-FADD-pro-caspase-8组成的死亡诱导信号复合物DISC,其中pro-caspase-8自身催化,形成有催化活性的Caspase-8,激活Caspase级联反应,由此完成了由Fas介导的死亡信号传导。活化的Caspase-8可启动2条通路,一条是线粒体非依赖性的,即Caspase级联反应;另一条通路是线粒体依赖性的,2条通路汇合于Caspase-3,最终导致细胞程序性死亡。
【答案解析】