恩格斯第一次明确指出，全部哲学、特别是近代哲学的重大的基本问题是
哲学与人类的关系问题
人与自然界的关系问题
思维和存在的关系问题
主体和客体的关系问题
解析：此题考查的知识点是哲学的基本问题。恩格斯在《路德维希.费尔巴哈》中指出：“全部哲学，特别是近代哲学的重大的基本问题，是思维和存在、精神和自然的关系问题。”