问答题 1978年,科学家发现了p53是癌症基因(oncogene),10年后,科学家在研究结肠癌发生过程中证明p53是抑癌基因(tumor suppressor),请简述p53在细胞生物学中的已知功能,并说明你的意见,p53究竟是癌基因还是抑癌基因?
【正确答案】
【答案解析】1978年,SV40病毒感染细胞后,p53发现与T antigen结合,T antigen的结合是使p53失活,所以认为p53具有转化细胞或肿瘤细胞的功能是一个误解。1988年,科学家在结肠癌研究时发现:两个p53等位基因总是一起缺失或突变,引发了p53丧失会导致癌变的新观念。
p53抑癌基因。该基因编码一种相对分子质量为53kDa的蛋白质,命名为p53。p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用。p53蛋白主要集中于核仁区,能与DNA特异结合,其活性受磷酸化调控。正常p53的生物功能好似“基因组卫士(guardian of the genome)”,在G 1 期检查DNA损伤点,监视基因组的完整性。如有损伤,p53蛋白阻止DNA复制,以提供足够的时间使损伤DNA修复;如果修复失败,p53蛋白则引发细胞凋亡;如果p53基因的两个拷贝都发生了突变,对细胞的增殖失去控制,导致细胞癌变。
p53具有抑制肿瘤血管生成,有效防止肿瘤的复发、转移,提高人体自身的免疫功能。