【正确答案】(1)细菌耐药性产生的机制如下: ①产生灭活酶:细菌产生灭活抗菌药物的酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一,使抗菌药物在作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。 a.β-内酰胺酶:由染色体或质粒介导,使β-内酰胺环裂解,导致该抗生素丧失抗菌作用; b.氨基糖苷类抗生素钝化酶:细菌在接触氨基糖苷类抗生素后产生钝化酶使后者失去抗菌作用,这些酶的基因经质粒介导合成,可以将乙酰基、腺苷酰基等连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上,使氨基糖苷类的结构改变而失去抗菌活性; c.其它酶类:细菌可产生氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素,产生酯酶灭活大环内酯类抗生素,金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素; ②抗菌药物作用靶位改变: a.由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白,降低与抗生素的亲和力,使抗生素不能与其结合,导致抗菌的失败,如肺炎链球菌对青霉素的高度耐药就是通过此机制产生的; b.细菌与抗生素接触之后产生一种新的、原来敏感菌没有的靶蛋白,使抗生素不能与新的靶蛋白结合,产生高度耐药,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)比敏感的金黄色葡萄球菌的青霉素结合蛋白组成多一个青霉素结合蛋白2a(PBP2a); c.靶蛋白数量的增加,药物存在时仍有足够量的靶蛋白可以维持细菌的正常功能和形态,导致细菌继续生长、繁殖,从而对抗菌药物产生耐药,如肠球菌对β-内酰胺类的耐药性是既产生β-内酰胺酶又增加青霉素结合蛋白的量,同时降低青霉素结合蛋白与抗生素的亲和力,形成多重耐药机制。 ③改变细菌外膜通透性:很多广谱抗菌药都对铜绿假单胞菌无效或作用很弱,主要是抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内,故产生天然耐药。细菌接触抗生素后,可以通过改变通道蛋白的性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药。 ④影响主动流出系统:某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外。这种泵因需能量,故称主动流出系统。由于这种主动流出系统的存在及它对抗菌药物选择性的特点,使大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、空肠弯曲杆菌对四环素、喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、β-内酰胺类产生多重耐药。 (2)防范机制:由于抗生素的广泛应用,各种抗菌药物的耐药发生率逐年增加。为了减少和避免耐药性的产生应严格控制抗菌药物的使用,合理使用抗菌药物: ①可用一种抗菌药物控制的感染绝不使用多种抗生素联合; ②窄谱抗茵药可控制的感染不用广谱抗生素药; ③严格掌握抗菌药物预防应用、局部使用的适应证,避免滥用; ④医院内应对耐药菌感染的患者采取相应的消毒隔离措施,防止细菌的院内交叉感染; ⑤对抗菌药物要加强管理,抗菌药物必须凭医生处方。
【答案解析】