试以抗疟药物的研究概况,阐述从天然药物进行结构改造得到新药的途径与方法。
 
【正确答案】(1)抗疟药物的研究概况 用于预防和治疗疟疾的药物按其结构可以分为喹啉类、青蒿素类和嘧啶类。①喹啉类抗疟药:此类药物的代表药物为奎宁,通过对其研究改造得到一系列抗疟药物,特别是发现其易代谢部位,对此部位进行封闭得到更好的抗疟药物,另外简化奎宁的结构也得到较好抗疟药物。②青蒿素类抗疟药:以青蒿素为先导化合物相继合成或半合成了大量的衍生物。其中将C-10羰基还原得到的双氢青蒿素,抗疟作用比青蒿素强一倍,它也是青蒿素在体内的还原代谢物。双氢青蒿素经醚化后可得蒿甲醚、蒿乙醚,为效果较好的抗疟药。③嘧啶类抗疟药:依据2,4-二氨基嘧啶能抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶,设想这类衍生物也可作为抗疟药物,发现乙胺嘧啶对多数的疟原虫有较强的抑制作用,故临床上多作为预防药物。另一个二氢叶酸还原酶抑制剂为硝喹,同样具有对疟疾的预防和治疗作用。 (2)从天然药物进行结构改造得到新药的途径与方法 ①发现天然药物的易代谢部位,对此部位进行封闭得到新药。②简化天然产物结构,得到新药。③对天然药物的非活性必须部位进行结构修饰,制得新药。
【答案解析】