磺胺类抗菌药物作用机制的研究对药物化学的发展有何贡献?
 
【正确答案】(1)磺胺类抗菌药物的作用机制 ①关于磺胺类药物的作用机制有许多学说,其中以Wood-Fields学说为公认,并且被实验所证实。该学说认为磺胺类药物分子大小和电荷分布与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)极为相似,能与PABA产生竞争性拮抗,干扰了细菌的酶系统对PABA的利用。 ②由于磺胺类药物和PABA的这种类似性,使得在对氨基苯甲酰谷氨酸(PABG)的生物合成中,磺胺类药物可以取代PABA的位置,生成无功能的化合物,妨碍了PABG的生物合成。 ③人体作为微生物的宿主,可以从食物中摄取PABG,因此,磺胺类药物不影响正常叶酸代谢,而微生物靠自身合成PABG,一旦叶酸代谢受阻,生命就不能继续,因此微生物对磺胺类药物都敏感。 (2)磺胺类抗菌药物作用机制的研究对药物化学的发展贡献 Wood-Fields学说开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径,这是磺胺类药物在药物化学研究理论方面的巨大贡献。所谓代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物,使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用,或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子,导致致死合成,从而影响细胞的生长。抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理。代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟及抗癌药物等设计中。
【答案解析】