试述糖皮质激素的抗炎作用特点、机制、应用及注意事项。
 
【正确答案】(1)糖皮质激素的抗炎作用特点为:糖皮质激素具有强大的抗炎作用,能抑制多种原因造成的炎症反应,包括物理性、化学性、免疫性及病原生物性等所引起的炎症反应。在炎症早期(初期),能增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛细血管的通透性从而减轻渗出和水肿,同时抑制白细胞浸润及吞噬反应,减少各种炎症因子的释放,因此能改善红、肿、热、痛等症状。在炎症后期,糖皮质激素通过抑制毛细血管和成纤维细胞的增生,抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生,防止粘连及瘢痕形成,减轻后遗症。但须注意的是,炎症反应是机体的一种防御性机制,炎症反应的后期更是组织修复的重要过程,因此,糖皮质激素在抑制炎症及减轻症状的同时也可导致感染扩散、创面愈合延迟。 (2)糖皮质激素的抗炎作用机制 ①对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响:a.诱导脂皮素-1的生成,继而抑制磷酸酶A2,影响花生四烯酸代谢的连锁反应从而产生抗炎作用;b.抑制诱导型NO合成酶和环氧化酶2等的表达; ②对细胞因子及黏附分子的影响:不仅抑制多种炎性细胞因子的产生,且可在转录水平上直接抑制黏附分子的表达; ③对炎细胞凋亡的影响:由GR介导基因转录变化诱导细胞凋亡; ④非基因组效应:快速效应是糖皮质激素发挥的另一重要机制。快速效应的可能机制包括细胞膜类固醇受体、非基因的生化效应及细胞质受体的受体外成分介导的信号通路。 (3)糖皮质激素的抗炎应用 ①严重急性感染:主要用于中毒性感染或同时伴有休克者,如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎及败血症等,在应用有效抗菌药物治疗感染的同时,可用糖皮质激素作辅助治疗。因其能增加机体对有害刺激的耐受性,减轻中毒反应,有利于争取时间,进行抢救。 ②抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症:如果炎症发生在人体重要器官如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎,或由于炎症损害或恢复时产生粘连和瘢痕,将引起严重功能障碍,如风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后瘢痕挛缩等,早期应用糖皮质激素可减少炎性渗出,减轻愈合过程中纤维组织过度增生及粘连,防止后遗症的发生。对眼科疾病如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎,应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和瘢痕粘连的发生。有角膜溃疡者禁用。 (4)糖皮质激素的注意事项 ①长期大剂量应用引起的不良反应: a.医源性肾上腺皮质功能亢进:必要时可加用抗高血压药,抗糖尿病药治疗,并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施。 b.诱发或加重感染:长期应用可诱发感染或使体内潜在病灶扩散,特别是在原有疾病已使抵抗力降低的白血病、再生障碍性贫血、肾病综合症等患者更易发生。故肺结核、淋巴结核、脑膜结核及腹膜结核等患者应合用抗结核药。 c.消化系统并发症:因可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌,降低胃肠黏膜的抵抗力,故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡,甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。 d.心血管系统并发症:长期应用,由于钠、水潴留和血脂升高可引起高血压和动脉粥样硬化。 e.骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等:孕妇应用,偶引起胎儿畸形。长期使用激素引起高脂血症。 f.糖尿病:应在控制原发病的基础上,尽量减少糖皮质激素的用量,最好停药。如不能停药,应酌情给予口服降糖药或注射胰岛素治疗。 g.其他:有癫痫或精神病史者禁用或慎用。 ②停药反应 a.医源性肾上腺皮质功能不全:停药须经缓慢的减量过程,不可骤然停药,停用糖皮质激素后连续应用ACTH7天左右;在停药1年内如遇应激情况(如感染或手术等),应及时投予足量的糖皮质激素。 b.反跳现象:常需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再缓慢减量、停药。 ③糖皮质激素的禁忌症有:严重的精神病(过去或现在)和癫痫,活动性消化性溃疡病,新近胃肠吻合术,骨折,创伤修复期,角膜溃疡,肾上腺皮质功能亢进症,严重高血压,糖尿病,孕妇,抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等。
【答案解析】