【正确答案】产生TCR多样性的机制包括:
(1)多个胚系基因片段随机组合,为多样性产生提供了遗传学基础。
(2)VJ或VDJ重排的多样性。不同T细胞克隆经基因重排,发生不同基因片段的连接,产生特定的Vβ基因和Vα基因,表达特异的TCR。
(3)连接的机动性(junctional flexibility)或连接不精确性(junctional imprecision)。V区基因重排时,特定的VDJ或VJ基因片段发生连接时,连接处可以有一定的偏移,即可以有少数核苷酸序列的差异,导致V区氨基酸组成的变化,引起TCR特异性改变,增加TCR的多样性。
(4)N区核苷酸插入。N(new)区核苷酸不存在于TCR胚系基因中。在V区基因重排时,由TdT将N区核苷酸片段随机加在连接点的两侧,即插入到CDR3区,防止形成终止密码。N区核苷酸片段最多由6个核苷酸组成,富含G、C。Ig基因重排时只有重链发生N区核苷酸插入,而TCRαβ链基因在V-J片段或V-D、D-J片段之间连接时均可插入N区核苷酸,因此TCRαβ连接多样性比Ig连接多样性多数百至上千倍。
(5)α链和β链或γ链与δ链随机配对与组合,参与构成TCR的多样性。
【答案解析】