问答题
吸烟与肺癌的因果关系研究
20世纪前半叶，世界上有不少国家肺癌的发病率和死亡率均有增长，有些工业发达的国家肺癌的死亡率增长更快。接触肺癌患者的医师们根据经验，早就有这样的怀疑：“得肺癌的人总好像倾向于以吸烟者为多”。但众所周知，肺癌患者也有不吸烟的，不吸烟者也有患肺癌的。两者之间究竟有无因果关系?根据以下提出的5个问题，请个别予以回答。
【正确答案】临床医师的怀疑为病因研究提供了初步线索，作为流行病学家应先进行描述性研究，收集已有资料或进行现场调查，了解肺癌的三间分布，提出因果假设(肺癌患者吸烟率高，吸烟者肺癌发生率/死亡率高)；再进行分析性研究，包括病例-对照研究和队列研究等，进一步验证因果假设；由于医德等原因，不能进行人群实验，但可以收集自然实验的资料，作为判断因果关系的强有力的证据。最后，在以上研究结果的基础上，运用病因判定杯准做出综合判断。
【答案解析】
【正确答案】从描述性研究结果可以看出，肺癌死亡率的分布与吸烟率的分布基本一致，两者在生态学上有相关性。
但不能据此下因果定论。因为分布上的一致可能为巧合，生态学研究由于未能获得个体数据，可能会出现生态学谬误，况且，统计学上的结果还需经过因果判定才能得出因果关系是否存在的结论。
还需进行分析性研究和实验室研究，再在此基础上运用因果联系的判定标准进行因果推论。
【答案解析】
【正确答案】病例对照研究结果表明，肺癌患者的吸烟率高于对照组，提示吸烟可能是肺癌的病因。但病例对照研究是由果到因的研究，难以确定吸烟与肺癌的时间顺序关系，故不能得出肯定性结论。
【答案解析】
【正确答案】队列研究结果表明，吸烟者的肺癌发生率或死亡率显著高于不吸烟者，吸烟量越大，肺癌的发生率或死亡率越高。
此类研究是由因到果的研究，能确切知道吸烟在先而肺癌的发病或死亡在后，符合时间顺序关系，其因果论证强度高于病例-对照研究。
但先发生者不一定就是病因，若能够得到烟叶中含致癌物的实验证据，并能用烟草提取物在动物身上模拟出肺癌模型，则下结论的把握性就会大大提高。
【答案解析】
【正确答案】实验室研究是以动物为研究对象，其结果虽然不能准确无误地外推到人身上，但为人类疾病的因果判定提供了强有力的证据。结合其他判定标准，是可以做出因果判断的。
本课题由于医德和实际操作等原因，不能进行人群实验。若考虑吸烟是有害健康的，那么使之吸烟的实验当然是不允许的；禁烟实验在人道主义上可能会得到一定程度的允许，但强制禁烟的做法明显行不通，即使能办到，也会有关于是否应该设立继续吸烟对照组的争议。
如能收集到自然实验的例子，将是难能可贵的有利证据。
【答案解析】
【正确答案】关联的时间顺序由众多的前瞻性队列研究所证实；关联的强度有OR数据支持；剂量-反应关系有等级OR支持；生态学相关资料支持暴露与疾病分布的一致性；关联在不同时间、地点和人群研究这种均观察到了，说明其可重复性是好的；关联据已有的背景知识和实验室研究结果可获得较满意的解释，具有合理性；戒烟后肺癌死亡率的下降是一个终止效应的典型例子。
【答案解析】