从构效关系来说明肾上腺皮质激素在糖代谢和电解质代谢中所起的作用。
 
【正确答案】肾上腺皮质激素按生理作用特点可分为盐皮质激素及糖皮质激素。 (1)糖皮质激素在结构上同时具有17α-羟基和11-氧(羟基或氧代),主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切关系,是一类重要药物。但它们仍具有一些影响水、盐代谢的作用,可使钠潴留而发生水肿,这是糖皮质激素的不良反应。 (2)不同时具有17α-羟基和11-氧(羟基或氧代)的为盐皮质激素。盐皮质激素如醛固酮及去氧皮质酮,主要调节机体的水、盐代谢和维持电解质平衡,因只限于治疗慢性肾上腺皮质功能不全,临床用途很少,未开发成药物;其代谢拮抗物作为利尿剂使用,如螺内酯。 (3)构效关系研究可归纳如下: ①C-9和C-16位分别以氟和甲基取代成地塞米松和倍他米松,不仅数十倍增加糖代谢皮质激素作用,而且几乎完全消除了所不需要的盐皮质激素类副作用。 ②引入双键,只有Δ1增强活性,减低副作用,如泼尼松及氢化泼尼松的活性为氢化可的松的3~5倍,可能由于Δ1双键使A环几何形状发生变化所致。据报道在血液中含Δ1的化合物比氢化可的松具有更长的半衰期,因其A环部分代谢得比较慢。通过以上分析可知在肾上腺皮质激素的骨架中引入不同的基团,对它的活性有影响,因而影响对某些代谢的调节作用。 ③C-21位的酯化修饰不改变糖皮质激素的活性。其中。长碳链脂肪酸酯及二元有机酸的单酯钠及磷酸酯盐均为前药,前者水溶性小,常以口服或局部给药,可延长作用时间,后者可制成水溶液供注射用,如氢化可的松琥珀酸钠、氢化可的松磷酸酯钠盐,水溶性大,临床上常用于急救情况下静注或肌注给药。
【答案解析】