患者男，56岁。3个月来自觉全身乏力，恶心、呕吐，食欲缺乏，腹胀，常有鼻出血。近半月来腹胀加剧而入院。既往有慢性肝炎史。体检：营养差，面色萎黄，巩膜轻度黄染，面部及上胸部可见蜘蛛痣，腹部胀满，有明显移动性浊音，下肢轻度凹陷性水肿。实验室检查：红细胞3×1012/L,血红蛋白100g/L,血小板61×109/L,胆红素51μmol/L,
血钾3.2mmol/L,血浆白蛋白25g/L。
第1问：该患者生理病理状态可能引起肝细胞中哪些代谢酶和转运体表达或活性改变（）
肝损伤患者肝代谢酶的数量减少或构象改变，从而导致活性的降低。I相代谢酶比Ⅱ相代谢酶对肝病的变化更敏感。最重要的I相代谢酶是CYP3A4。转运体参与药物从血液到肝细胞的摄取，急性和慢性肝病中转运体的表达和活性均可能发生改变。在肝细胞中，主要表达于肝窦膜的摄取转运体包括4种属于溶质载体超家族的转运体：OCTs、OATs、NTCP、OATPs。位于小管和侧膜上的ATP结合盒(ABC)外排转运体包括P-gp、MRP2、BSEP和BCRP。MRPs如MRP1、MRP3~5则在肝外侧膜表达，负责将药物及其代谢产物从肝细胞排入血液中。
第2问：该患者慎用的“血浆白蛋白结合率高”的药物有（）
肝病时低蛋白血症可引起高白蛋白结合率药物游离型增多，同时游离胆红素升高，与药物竞争结合白蛋白，使血液中游离药物浓度升高。袢利尿剂包括呋塞米和托拉塞米白蛋白结合率均较高91%~99%。保泰松和血浆蛋白结合率高达98%。
第3问：肝病可能导致下列哪些药物清除半衰期延长，引起药效增强或毒性反应（）
利多卡因、哌替啶、氨茶碱和华法林需在肝代谢失活，患者肝功能不全，易引起代谢减慢，药物清除半衰期延长；依那普利、泼尼松、可的松、氯吡格雷需经肝代谢为活性药物，在肝功能不全患者易引起药效降低。