【正确答案】(1)氨蝶呤与甲氨蝶呤的抗肿瘤机制:氨蝶呤和甲氨蝶呤都是叶酸的类似物,能竞争性抑制二氢叶酸还原酶,使叶酸不能还原成二氢叶酸及四氢叶酸,从而抑制了嘌呤核苷酸及胸腺嘧啶核苷酸的合成,抑制核酸的合成,达到抗肿瘤的目的。(2)6-MP的抗肿瘤作用机制:①6-MP的结构与次黄嘌呤相似,6-MP在体内经磷酸核糖化而生成6-MP核苷酸,与IMP结构相似,可以竞争性抑制腺苷酸代琥珀酸合成酶及IMP脱氢酶的活性,从而抑制AMP和GMP的生成。②6-MP还可通过竞争性抑制作用,影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的活性,使PRPP分子中的磷酸核糖不能向鸟嘌呤及次黄嘌呤转移,阻止了补救合成途径。③6-MP核苷酸由于结构与IMP相似,还可以反馈抑制PRPP酰胺转移酶而干扰磷酸核糖胺的形成,从而阻断嘌呤核苷酸的从头合成。总之,6-MP可以阻断嘌呤核苷酸的从头合成及补救合成途径,抑制AMP及GMP的生成,从而抑制核酸的合成。(3)5-FU的抗肿瘤作用机制:5-FU的结构与胸腺嘧啶核苷酸相似,在体内转变成一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷酸(FdUMP),FdUMP与Dump结构相似,是胸苷酸合成酶的竞争性抑制剂,使TMP合成受到阻断。另外,FUTP可以FUMP的形式掺入RNA分子,异常核苷酸的掺入破坏了RNA的结构与功能。
【答案解析】