第二受体以 CXCR4 和 CCR5 最重要。在早期感染阶段，HIV-1 毒株主要是巨噬细胞嗜性 （M 嗜性）的毒株。在晚期感染阶段，HIV 毒株主要是 T 细胞嗜性 （T 嗜性）的毒株。T 细胞嗜性 HIV-1 进入靶细胞需要 CXCR4，而巨噬细胞嗜性 HIV-1 进入靶细胞需要 CCR5。缺乏第二受体表达的人对 HIV-1 感染有一定抵抗力。