问答题 试述T细胞激活。
【正确答案】TCR本来是分散地分布在细胞表面,一旦识别APC提呈的抗原肽,即发生TCR移位、聚集,使胞膜表面的离子通道开放,受体构象改变,聚集在一起的TCR的胞浆内部分子相互接触,使胞内蛋白酪氨酸激酶(PTK)活化。参与T细胞活化早期的PTK主要有p56LCK、p59fyn和ZAP70。p56Lck与CD4或CD8分子胞浆区相连,p59fyn与CD3分子的ζ链相连。ZAP70游离在胞质中。当TCR交联时,CD3和CD4、CD8分子也发生聚集,CD3分子胞内区的免疫受体酪氨酸基序(ITAM)由p59fyn磷酸化。磷酸化的ITAM中的酪氨酸与ZAP70的SH2结合。通过CD4活化的p56LCK再促使ZAP70磷酸化,然后活化磷脂酶C(PLC)和生长因子受体结合蛋白2(Grb2)。PLCγ通过肌醇三磷酸(IP3)活化途径活化转录因子,同时Grb2活化G蛋白,由丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activation protein kinase,MAPK)途径活化转录因子。由这两种途径活化的转录因子移位至核内,启动基因转录,产生细胞因子等活性因子,使T细胞活化。
【答案解析】