结构推理 前列腺素为易代谢失活的体内活性物质,以Misopmstol为例,说明将天然前列腺素改造成可以口服的稳定药物。
【正确答案】天然前列腺素PGE,为体内极易失活的活性物质。当其通过血液流经肺、肝一次,即失活80/%,半衰期只有1min。原因是在15-羟基前列腺素脱氢酶的作用下,C-l5羟基被氧化为酮基而失活,再进一步受△13-还原酶的作用使双键还原,再进行β及ω氧化后由尿中排出。为防止PGE,在体内代谢快而进行结构改造,把C-l5羟基移至C-16,同时又在C-l6位引人一个甲基,使该碳原子上的羟基位阻增加,不再受到15-羟基脱氢酶的酶解作用而被氧化。再将羧基酰化,成为米索前列醇,为稳定的抗胃酸分泌药物,可以口服,作用时间延长。
【答案解析】