结构推理 试述选择性COX-2抑制剂诱发心血管不良反应的作用、作用机制和预防措施。
【正确答案】①长期服用选择性COX-2抑制药罗非昔布的患者,发生心血管事件如心肌梗死、脑卒中、血栓形成的风险度增加,该药已被撤出各国医药市场。美国FDA发布警示,心血管风险可能也是NSAIDS的共有问题,并要求NSAIDS(除小剂量阿司匹林)的药品说明书中应提示这类风险。②COX-1和COX-2并不存在所谓的生理酶或病理酶之分,已经证明COX-2对于血管内皮细胞合成PGI2以及保护肾脏具有重要意义;因此过度抑制任何一方均可能产生严重不良反应。例如塞来昔布也抑制肾脏PG合成,可诱发高血压和水肿。③近年来发现阿司匹林是血小板COX的不可逆阵抑制剂,多数非选择性NSAIDS是可逆性抑制剂,而选择性COX-2抑制剂在常用剂量下对血小板COX无抑制作用。例如塞来昔布对血小板TXA2合成无明显影响。据报道,除非血小板TXA2生成的抑制率大于95/%,给子选择性COX-2抑制剂会提高心血管疾病的发病率。④对于有心血管或脑血管疾病倾向的患者,应避免使用选择性COX-2抑制剂,以免诱发血栓、高血压等心血管疾病。⑤临床使用昔布类药物时,应遵循最小有效量和最短疗程的原则,一般不推荐作为NSAIDS的首选药。
【答案解析】