【正确答案】癌变过程大致分为激发、促进、进展和转移等“多阶段”;肿瘤病理学则将癌变病理过程分为增生、不典型增生、原位癌、浸润癌等序惯性、演进性变化列为“多阶段”;而癌基因、抑癌基因、DNA错配修复基因的时序性改变和交替作用则从分子水平上阐明了癌变“多阶段”发展的本质。
多基因参与癌变多阶段过程的分子基础主要有三个方面:
一是体外细胞转化研究:实验表明,在绝大多数情况下单个癌基因并不足以引起细胞转化,但在两个或两个以上癌基因作用下,细胞较易发生恶性转化。
二是体内转基因模型研究。
三是肿瘤组织标本的分子标记研究:在对结肠癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌等多种肿瘤研究中发现,绝大多数肿瘤均存在多个癌基因的活化和抑癌基因的下调。有人通过对常见肿瘤的分子流行病学统计资料分析和数学推导后指出,正常细胞需经过3~7次突变才能发展为癌,癌瘤的形成是这些基因突变累积的结果。
Vogelstein曾对发生和演进具有明显形态学时相的结肠癌(如正常结肠黏膜最初由上皮增生发展成为良性的腺瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,再经腺癌发展为转移癌)不同发展阶段的标本进行了系统遗传学研究和癌基因、抑癌基因的分析,并据此提出了肿瘤多阶段的分子模型。该模型显示:①抑癌基因APC的丢失或突变似乎是肿瘤发生的早期事件;②腺瘤中除有ras基因突变外,还有抑癌基因APC、DCC和p53基因的丢失,提示DCC和p53的缺失促进了从良性到恶性的发展过程;③从腺瘤到癌的演进过程还伴有DNA错配修复基因的异常及DNA甲基化改变。上述模型将结肠癌的病理形态与基因改变联系起来,且与癌变多阶段的理论相吻合。继结肠癌以后,在人类其它肿瘤如胃癌、前列腺癌、卵巢癌等的研究中也获得了类似的模型。这些模型可提示肿瘤发生是癌变多阶段性的分子过程。
【答案解析】