现有一位孕妇来到产前遗传咨询门诊,24岁,孕8周,G1P0(首次怀孕,无分娩史)。孕者哥哥在幼时曾出现进行性腿部肌无力,并在20余岁死于呼吸衰竭,由死亡证明上怀疑死者患有为杜氏肌营养不良症(DMD)。与此同时,孕者母亲患有心肌病,但拒绝进一步确诊是否患有DMD。

单选题

第1问:请问杜氏肌营养不良症(DMD)的致病基因是()

【正确答案】 C
【答案解析】

Dystrophin基因定位于Xp21,长达2400kb,有79个外显子,杜氏肌营养不良是由于Dystrophin基因突变引起的;LAMA2为先天性肌营养不良的致病基因;COL6A1基因突变,会导致全面性发育迟缓;FMR1为脆性染色体综合征的致病基因;ACTC为家族性扩张性心肌病的致病基因;LMNA也是经典的肌肉病突变基因,可能伴有扩张性心肌病。

单选题

第2问:请问杜氏肌营养不良症(DMD)的遗传方式为()

【正确答案】 D
【答案解析】

DMD是一种X连锁隐性遗传性疾病,主要累及男性个体,是由X染色体上抗营养不良蛋白(dystrophin)基因突变引起的一组肌肉损伤性疾病。

单选题

第3问:杜氏肌营养不良症(DMD)致病基因最常见的突变方式是()

【正确答案】 C
【答案解析】

DMD的基因突变以缺失突变最常见,占55%~65%,点突变约占25%,重复突变约占5%~10%,其他微小缺失和微小重复约占8%,此外,还包括少量复杂突变和内含子突变,其突变位置无固定规律,突变长度不定。

多选题

第4问:假设该孕妇同意做相关羊水DMD产前分子诊断,其合适的检测方式是()

【正确答案】 A、B、C、D、E、F
【答案解析】

Dystrophin基因突变率较高,基因突变形式多样(缺失、重复、点突变、微小缺失和微小重复),其中缺失和重复的热点主要位于基因5'端和中央区。基因缺失检测的常用方法:Southern印迹、多重PCR、定量PCR、限制性内切酶分析、荧光原位杂交技术、多重连接依赖式探针扩增技术;基因点突变的检测:变性高效液相色谱分析、测序技术等。