目前一线抗高血压药主要有哪些?各举一例并论述其作用机制及临床应用。
 
【正确答案】抗高血压药物的分类:一线用药包括: (1)利尿药:中效利尿药如氢氯噻嗪、氯噻酮是基础降压药,单独使用适用轻度高血压,中重度时常与其他药物合用;高效利尿药仅短期用于高血压危象和高血压伴肾功能不全患者。注意电解质和代谢紊乱,如低血钾,高肾素,高血糖,高血脂等。 (2)钙拮抗剂:因松弛小动脉平滑肌,降低外周血管阻力而降压。降压时一般不减少心输出量和心、脑、肾血流量;不引起体位性低血压;不引起水钠潴留;一般对老年人、低肾素活性的高血压疗效较好;二氢吡啶类对血管选择性强,降压易引起反射性交感兴奋(控释剂可延长作用时间,降低反射性兴奋作用); (3)β受体阻断药:常用无内在活性的β受体阻断药;对支气管敏感者宜选用选择性β1受体阻断;该类药降压时作用缓慢、平稳,适用于轻、中度高血压(尤其是伴有心绞痛和脑血管疾病和心输出量和肾素活性高患者);不引起体位性低血压;常口服给药(静脉给药因反射性交感神经兴奋,降压效果差),停药过快易至血压反跳;长期用药不产生耐受性(可长期用药);常与利尿药、血管扩张药合用,取长补短。 (4)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药:ACEI如卡托普利,通过抑制整体或局部RAAS的ATⅡ形成,减少缓激肽的降解,对血管、肾发挥直接作用,并进一步影响交感神经系统及醛固酮的分泌而降压,降压时无反射性心率增快;对脂质和糖代谢无不良影响;改善血管重构,防止动脉粥样硬化;降压无耐受性;对心脏有保护作用;对肾脏有保护作用。AT1阻断药如氯沙坦等,可选择性阻断AT1受体发挥与ACEI类似的作用。 (5)中枢性抗高血压药(可乐定):激动中枢突触后膜和外周突触前膜α2受体,激动中枢和外周I1咪唑啉受体,降低外周血管阻力而降压。可乐定可治疗中度高血压,常用于其他降压药无效时。一般口服用药,高血压危象应静脉滴注给药。 (6)α1肾上腺素受体阻断药如哌唑嗪,选择性阻断突触后α1受体,舒张小静脉及小动脉,降低前后负荷,降低血压。降压时不加快心率;不降低心输出量、肾血流量;易致耐受性,易至体位性低血压可引起首剂效应;松弛尿道平滑肌,减轻前列腺增生引起的排尿障碍;长期应用可降低血脂;多用于轻、中度高血压。 (7)扩血管药:肼屈嗪:为扩张小动脉的口服有效的降压药,对静脉无明显舒张作用,适用于中度高血压,常与他降压药合用,很少单用。硝普钠:为扩张小动脉和静脉的静脉注射有效的降压药,主要用于治疗高血压危象,亦用于难治性心衰。 (8)钾通道开放药:米诺地尔、二氮嗪等钾通道开放药可促进血管平滑肌细胞膜上ATP敏感性通道开放,K+外流增加,导致细胞膜超极化,使细胞膜上电压依赖性钙通道难以激活,因而阻止了细胞外Ca2+内流;同时又促进Na+、Ca2+交换机制使细胞内钙外流;主要用于轻、中度高血压,与利尿药、β受体阻断药合用可提高疗效,并能减轻水肿和心率加快等副作用。
【答案解析】